您的位置:美高梅集团 > 医学科学 > 靶向药物治疗食道癌美高梅集团官网

靶向药物治疗食道癌美高梅集团官网

2019-10-31 20:42

1 耐药性的产生NSCLC的中位疾病进展时间约12个月,但是有部分患者的疾病进展时间可长达2~3年。另一方面,部分NSCLC患者在初始治疗时对厄罗替尼或吉非替尼反应较好,但随着治疗时间的延长,可出现获得性耐药(平均6-7个月,最快2-3月,最长2-3年)。获得性耐药的发生可能与EGFR的选择性二次突变有关(最常见的突变型为EGFRT790M型,其次是MET基因的扩增性突变),二次突变发生后,EGFR的信号通路可在厄罗替尼或吉非替尼存在的情况下持续激活并使得MET原癌基因得到扩增。另外有30%~50%获得性耐药的发生是与其他的机制相关的。2 耐药后的方案对第一代EGFR-TKIs存在获得性耐药的NSCLC患者并没有标准的治疗方案,一切都是在摸索,只能因人而异的试探性治疗,综合下来大致有:化疗,其他靶向药物治疗,化疗联合靶向治疗,生物免疫治疗,支持治疗等。下面列出一些大家讨论比较多的方案:2.1 化疗方案一线化疗方案如果是一线用的TKI,那么可以选择一线化疗方案GP、TP(多西紫杉醇 铂类,紫杉醇 铂类)、NP。二线化疗方案如果以前用过一线方案,还可以选择二线的DTX DDP或是力比泰其他化疗方案如果之前接受过化疗,则可选择未使用过的化疗方案,但尽量选择副作用较小的方案。力比泰 其他化疗药物力比泰副作用比较小,药物使用效果比较好的化疗药,虽然很多病友在易瑞沙耐药之后用力比泰仍然没有好转,但是力比泰的三靶点作用机理与常规化疗药物不同,所以之前有一些比较权威的医生会在易瑞沙耐药后建议病人尝试力比泰。如果化疗有效后,再重新服用易瑞沙,还有可能有效。力比泰联合泰索帝或者其它化疗药物,如果能有效控制病情了,有机会重新用回易瑞沙。但一线或者二线直接用力比泰的效果是比较好的,耐药后用力比泰预后不是很好,但作为耐药后有限的选择之一,是一个需要关注的方案。奇迹网也有病友反映耐药后用力比泰病情控制。2.2 靶向方案化疗 靶向有研究表明,对厄罗替尼或吉非替尼出现获得性耐药的患者,在使用化疗联合厄罗替尼或吉非替尼持续治疗后仍可获益。易瑞沙 反应停在母亲易瑞沙耐药之后曾去咨询胸科医院的韩医生,他建议是继续服用易瑞沙结合反应停,我后来没有尝试,因为我觉得这个方案可能遏制不住母亲病情的进展,但我认识的病友里有一位年长的阿姨在3、4月份耐药后就一直这个方案,现在情况还比较稳定,而且据我所知也有一些其他医院的医生做过这样的方案建议。特罗凯易瑞沙耐药以后换用特洛凯的患者还比较少,有效的病例也比较少。主要原因还是在于费用比较高,或者已经来不及了,用了以后还没等有效患者就已经过世。不过,目前确实有患者,耐药后用特罗凯稳定了几个月。另外,特洛凯的反应没有易瑞沙那么快的,易瑞沙快的话三五天就有明显感觉,但特洛凯一般需要一个月左右才能看到效果,所以需要早用。另外,有患者在易瑞沙耐药后,通过化疗争取时间,然后转用特罗凯,争取了三个月的有效期。阿瓦斯丁

靶向药物治疗食道癌1、肿瘤血管生成抑制剂:血管内皮细胞生长因子与其受体在诱导血管生成中起重要作用,抗血管生成治疗可能成为另一个潜在的食管癌治疗靶点。2、细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂:细胞周期抑制剂细胞周期蛋白依赖激酶是调控细胞周期的一个蛋白家族,在肿瘤组织中,CDKs“过度激活”导致细胞增值的失控。3、环氧化酶-2抑制剂:COX-2在肿瘤发生、发展中的确切作用机制尚未完全阐明,可能的机制包括诱导肿瘤新生血管生成、促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤细胞的侵袭力、免疫抑制作用、诱导前致癌物的活性等。4、其它靶向治疗药:其它的靶点及靶向治疗代表药主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼,mTOR激酶抑制剂如Temsirolimus(细胞周期抑制剂779,CCI-779),法尼基转移酶抑制剂如Tipifarnib等,正逐步应用于食管癌的治疗,其疗效还有待于进一步临床实验结果证实。5、表皮生长因子受体靶向的治疗:表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)属Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子受体,是原癌基因C-erbB-1的表达产物,能调控细胞生长、分化和血管生成及凋亡,其信号通路与恶性肿瘤的生长、侵袭及转移关系密切。大多数上皮来源的恶性肿瘤存在EGFR过度表达,其中40%~80%食管癌患者伴EGFR高表达。6、EGFR酪氨酸激酶抑制剂是通过对酪氨酸激酶磷酸化的抑制,阻断酪氨酸自身磷酸化,从而抑制EGFR激活,加速细胞凋亡,减少肿瘤浸润和转移。代表药主要是吉非替尼和厄洛替尼。7、易瑞沙(吉非替尼, Gefitinib)初步临床试验显示对于治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效。近来已有多项研究评估易瑞沙治疗食管癌的疗效,研究提示:单药吉非替尼二线治疗食管癌,对于食管鳞癌、女性、过表达EGFR的病例的治疗效果较传统化疗有较明显的优势,这与该药在治疗非小细胞肺癌上的特性相似。单药二线治疗食管癌总控率大约在30%~50%。此外,易瑞沙不仅具有抗肿瘤活性,还能增强EGFR阳性肿瘤细胞的放射敏感性,与放疗联合能提高食管癌的疗效。8、特罗凯(厄洛替尼,Tarceva) 研究表明厄洛替尼联合放疗能明显提高疗效,美国西南肿瘤学会报道厄洛替尼单药治疗食管腺癌患者,患者能够耐受,有较好的疗效。目前,厄洛替尼的研究集中在与化疗药物联合应用方面,但尚未有明确的令人信服的报道。

众所周知,肺癌的早发现、早治疗对长期生存非常关键。但是由于肺癌早期的症状往往表现不是非常明显,而且早期诊断的手段有限制,因此将近70%非小细胞肺癌患者发现时已是局部晚期或发生转移;此时常规治疗手段为传统放射治疗和化学治疗,患者往往要经历难以忍受的药物毒副反应,许多患者因此不能完成治疗治疗方案。而目前开始流行的分子靶向药物则为破解这一难题提交了一份满意的答案。分子靶向药物虽然只有数十年的历史,但是由于疗效明确,不良反应轻的特点,迅速在临床得以应用,称为治疗肺癌的四大疗法之一,即手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗。目前分子靶向药物主要分为三类。第一类为表皮生长因子抑制剂。常用药物为特罗凯、易瑞沙。其主要机理是通过与特定的靶点(表皮生长因子受体,EGFR)结合,启动相应的信号通路,最终达到控制肺癌生长的作用。第二类为抗血管生成抑制剂,如阿瓦斯丁。其主要机理是阻断肿瘤新生血管的生成,从而使肿瘤生长缺乏足够的营养,最重达到饿死肿瘤的目的。目前这两类药物都在临床得以广泛应用,被美国癌症综合治疗机构确立为标准治疗方案的药物之一。第三类为免疫靶向药物,正处于临床研究之中,但已经显示了较好的治疗效果,且不良反应较小。具体应该选用何种分子靶向药物,一定要在肿瘤科医生的指导下应用,切忌自己在网络上随便买药应用。因为,一方面药物的质量难以保证,更重要的是一旦药物无效,反而具有一定的不良反应。特殊的例子如:部分患者有肺间质性病变的病史,但是患者应用靶向药物没有经过基因检测,疗效不佳并且出现间质性病变加重。应用分子靶向药物注意事项:1、一定要在肿瘤内科医生指导下应用。因为作为四大疗法之一,它不能代替其他疗法,肿瘤科医生会在综合治疗理念的指导下,合理安排不同疗法的有效组合,力争达到最佳疗效。反之,患者自己用药,将破坏治疗的整体性,不仅达不到预想的效果,反而影响其他有效疗法的实施。2、应用前最好明确肺癌细胞的病理类型和基因背景。2014年美国临床肿瘤学会制定的治疗指南强调分子指南。多数情况下,检测一个鳞癌标志物和一个腺癌标志物[甲状腺转录因子1]即足够。对于腺癌、大细胞癌或未分类的NSCLC,ALK检测为1类推荐,检测也不仅局限于肺腺癌。建议表皮生长因子受体±ALK作为NSCLC多重或新一代测序的两个靶点进行检测,尤其是不吸烟或标本较小的鳞癌及混合组织学类型患者。对EGFR突变和ALK重排阴性患者,可考虑行其它突变检测。作为酪氨酸激酶抑制剂针对的敏感突变,建议检测EGFR外显子21的L861突变和外显子18的G719突变。病理标本可以从手术标本、痰、胸水、淋巴结等处获得。而基因背景检测主要采用肿瘤标本法,但是目前国内已经有科研单位开发出采用外周血检测的新方法,而且准确率和肿瘤标本相似,解决了难以采集到肿瘤标本患者的困难。临床研究发现,通过EGFR检测可使靶向药物的有效率提高到90%以上,极大地节约了医疗成本。目前的情况时易瑞沙在亚洲应用的疗效较好,尤其是不吸烟的女性腺癌患者,而特罗凯则倾向于应用于男性鳞癌患者。当然,具体情况需结合患者的具体情况进行分析。前不久,FDA批准克唑替尼alkori(crizotinib)胶囊治疗某些有局部晚期或转移性非小细胞肺癌的病人,其肿瘤表达异常间变型淋巴瘤激酶基因。3、注意及时进行评估。一般一个月就可以表现出临床症状的改善。如咳嗽、咳血、胸痛减轻等。两月进行胸部CT或者PET/CT进行评估。如果效果不好,及时停药,以免延误病情。4、注意不良反应的处理。虽然靶向药物的不良反应很小,但是还存在一定的副作用。易瑞沙和特罗凯常见的有皮疹、痤疮、皮屑、皮肤干燥、腹泻等,另外肺间质改变为发射率较低但是后果严重,已经发现要求立即停药;此外,较严重的腹泻经处理后仍不好转者也要求停药。好转者可考虑减量应用,另外,部分患者出现肝功能障碍,因此要求定期复查肝功能。而阿瓦斯丁由于治疗是要求住院应用,所以监控不良反应较方便,不再赘述。常见不良反应:胃肠穿孔/伤口开裂综合症;出血;高血压危象;肾病综合征;充血性心力衰竭。处理主要有专业医务人员进行。5、耐药问题靶向药物TKI原发耐药和KRAS突变相关,获得性耐药和EGFR激酶区第二位点突变、其他激酶扩增、NSCLC向小细胞肺癌的组织学转化以及上皮间充质转化相关。如果发生耐药则考虑采用化疗。6、针对不良反应的中医药治疗。根据对患者应用靶向药物的长期观察和随访,我认为,靶向药物的不良反应中医药治疗辨证治疗应为血热、湿热为主,日久常兼夹脾虚、阴虚。治疗上采用中医药综合治疗,对皮疹和腹泻等不良反应取得了良好的效果。

  • 特罗凯贝伐单抗 厄洛替尼治疗复发性非小细胞性肺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,入选标准的是Ⅲ/Ⅳ期,病理是非鳞状细胞癌,既往曾经接受过≧1周期化疗,用药方案:厄洛替尼150 mg/d 贝伐单抗15 mg/kg,1/3w,主要观察A T的疗效和耐受性。最常见的毒副作用是中度皮疹、腹泻和蛋白尿。初步结果显示两者无药代动力学相互作用。对40例患者的初步分析显示中位生存期为12.6个月,中位DFS时间为6.2个月,1年生存率估计为54%。爱必妥该药是作用于表皮生长因子EGF,而达到减少血管表皮生长因子VEGF的生长,这一点与易瑞沙二代ZD6474的药理有相似之处,不知道是不是因为这个原因使它被医生作为易瑞沙耐药后的推荐。凡德他尼(ZactimaTM/ZD6474)可以同时靶向血管内皮生长因子和表皮生长因子,靶向VEGF是已经获得证明的可以缩小肿瘤细胞的机制。这两种受体的来源不同,并且结构也不相似,因此同时靶向这两种受体的药物是罕见的。这种双重活性可以在非小细胞肺癌中协同作用,这两种受体在非小细胞肺癌中扮演着重要角色。该药还有阻断RET 受体的作用,RET 受体在甲状腺癌的生长中其着重要作用。目前处于三期临床试验阶段,值得去期待。目前国内只有在个别医院进行试验组,国内买不到,但已有病友在美国购买到。多吉美该药是治疗肾癌的药物,但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开。索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示,索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子受体-3、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可见,索拉非尼具有双重抗肿瘤效应,一方面,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面,它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。索坦舒尼替尼是一类能够选择性地靶向多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。抑制受体酪氨酸激酶被认为可经阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给而“饿死”肿瘤并具同时杀死肿瘤细胞活性,即舒尼替尼结合了中止向肿瘤细胞供应血液的抗血管形成和直接攻击肿瘤细胞的抗肿瘤这两种作用机制。一项Ⅱ期试验显示,对化疗无效的晚期非小细胞肺癌患者,舒尼替尼单药治疗能缩小肿瘤或阻止肿瘤生长,提示其有望在肺癌治疗中占一席之地。既往接受过治疗的患者接受舒尼替尼连续给药方案治疗时,安全性可接受。同时有初步的有效性证据:1例PR,中位PFS 12.1周。2.3 其他方案DCA二氯乙酸盐是最无奈的选择,最早在年初的科学家报上报道了便宜的二氯乙酸盐在癌症治疗上的新发现,但后来就没有信息跟进了,很多病友也都咨询了各自的主治医生,确实没有临床数据能证明,但按照理论研究的成果,如果真的能有效,又是可能达到预期效果的。我们是一群输得起的人,我们也是最让人辛酸的群体,最后很多病友尝试了二氯乙酸盐,目前仍在观察中。另外,有病友在特罗凯耐药后,使用DCA控制脑转移,效果不错!他莫昔芬医生说易瑞沙耐药后可以去了解一下他莫昔芬与易瑞沙联合使用,可能使易瑞沙重新有效。三苯氧胺是用于防止乳腺癌复发的药物,阿斯利康公司也有此类药品——瑞宁德,但为何可用于肺癌尚且不知,医生建议如果需要进一步了解,需要资讯乳腺癌方面的医生。恩度已经有不少病友使用过恩度,包括在易瑞沙耐药之后使用的,但是反映不是很好,主要是因为疗效与宣传的落差比较大,并且心脏副作用很大,同时价格也比较昂贵。某加拿大医生的建议利巴韦林 二甲双胍,不能与TM同用,但可与DCA同用。高剂量他莫昔芬,可与TM和DCA同用,需做心电图和B超监控心率和血栓。

本文由美高梅集团发布于医学科学,转载请注明出处:靶向药物治疗食道癌美高梅集团官网

关键词: