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5533美高梅官方网站同济医院开展糖尿病肾病药物

2019-11-01 11:55

近日,无意中发现百度贴吧中有人在讨论羟苯磺酸钙到底能不能降低肌酐的问题,而大家的发言令人瞠目结舌。一位检验朋友也在微信群里咨询了一例肌酐干扰问题,经证实也是由这个药导致。羟苯磺酸钙对酶法肌酐的干扰问题已经给许多医生、患者、检验人员造成困惑,因此认为很有必要对这个问题进行解释,科普一下。以下节选自“百度贴吧,慢性肾炎吧-羟苯磺酸钙到底是不是坑人的药”有人说此药是不良医生用以掩盖肌酐数值的。也有人说它能改善微循环,对肾病患者有利……请问吧里有多少人在用这个药,它是否是治疗肾病的常用药?我的医生也这么说,这药吃了肌酐会降低。我头一天检查肌酐114mmol/L,吃了两顿四片,第二天早上化验94mmol/L,吃半个月89mmol/L。早期肌酐升高,用这药的确可以降低检测数值,但后期肌酐会有一个较大的飙升期。目前有医生做过这方面跟踪调查,发现服用此药后短期内肌酐确可下降,但数月后肌酐会回升,甚至回升后会超出原来数值。而我们之前临床工作中也遇到过类似的情况,有个老先生说:“吃了这个药,我肌酐从500mmol/L降到300mmol/L了,不用透析啦!因此,这个药是否能真的降低肌酐?许多患者和医生对此已经产生了困惑,而真相到底怎样呢?羟苯磺酸钙,何方神药?羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂。英文名Doxium,还有很多国产药物名:多贝斯,安多明、达士明、利倍思、可园、昊畅等。功能主治微血管病:糖尿病性微血管病变─视网膜病变及肾小球硬化症静脉曲张综合症痔疮综合症静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗羟苯磺酸钙真的可以降低肌酐吗?所有羟苯磺酸钙药物说明书里均未提到可以降低肌酐水平,并且尚无切实文献报道对肾功能有明显改善。那么为什么很多患者,甚至医生都会认为该药降低肌酐,保护肾功能呢?因为服用羟苯磺酸钙患者的肌酐检测值确实降低了!!其实,早有权威研究证明(1.Clinical Chemistry, 1993, 39,这一“降低”是个“假象”,最大的可能是羟苯磺酸钙干扰了肌酐的检测方法,造成了结果负偏。临床实验室测定肌酐的方法主要有碱性苦味酸法和酶法,目前国内约2/3的实验室采用酶法测定肌酐。北京协和医院生免研究团队通过体外添加试验,志愿者口服等试验等进一步证实(2.Medicine (Baltimore) 2015; 94:e905.),羟苯磺酸钙对于肌氨酸氧化酶法肌酐检测的负干扰普遍存在于国内、外主流酶法肌酐检测系统,且结果负偏离可高达60%多,尤其对于肾功能较差的患者更为显著。其机理是羟苯磺酸钙的结构与酶法肌酐试剂中的色原很相似,也可以与反应产生的过氧化氢发生作用,从而导致了结果的假性降低。糖尿病患者最容易继发肾损伤,需要监测血清肌酐;而羟苯磺酸钙又常常用于糖尿病患微血管的保护。这一药物所带来的肌酐检测负干扰正在隐匿地影响着临床的判定,“升高的肌酐水平未被识别,已经出现的肾脏损伤被掩盖,可能需要的替代治疗决策没有及时做出,”也造成了前文中患者认为停药后肌酐水平会飙升的假象。羟苯磺酸钙对其他常见生化指标的干扰事实上,该药物不仅对酶法肌酐检测产生干扰,对同样基于Trinder反应的尿酸、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、糖化白蛋白等的测定都会产生干扰(3.检验医学, 31:936-940. 4.PLoS ONE 13: e0192440.)!知识点Trinder反应又称“偶联终点比色法”,其原理为被测物质通过酶作用产生的过氧化氢在4—氨基替比林、过氧化物酶的存在下,可生成红色醌亚胺化合物。糖尿病患者很多会并发血脂异常、高尿酸血症,羟苯磺酸钙的使用同样也会导致对这些重要代谢指标的低估。尤其要注意的是,糖化白蛋白目前用于评估短期血糖控制情况,该药物对糖化白蛋白的负干扰,会造成糖尿病患者血糖控制情况的错误评估!所以大家一定要引起重视。羟苯磺酸钙的应用价值那是不是羟苯磺酸钙就没有应用价值了呢?不是的,该药物是一种微血管保护剂,上世纪70年代开始临床用于糖尿病视网膜病变的防治,1997年载入欧洲药典。1998年载入英国药典,在我国2001年6月进入市场。能显著降低毛细血管通透性、血液黏滞性和血小板高活性,改善异常的血液流变学和微循环状态。因此,是防治糖尿病视网膜病变的有效的微血管保护剂。所以,不可能因为它所带来的干扰,就否定它的价值,临床上该用时还得用。如何避免或降低对肌酐等检测的干扰呢?给患者的建议1.建议停药3~5天后采血检测肌酐、血脂等指标,可以将干扰降到最低,客观反映肾功能、血脂等代谢的情况;(要说明的是:短期停药不会明显影响疗效!)2.若不停药,一定要在清晨服药前采血,这样干扰程度要小很多;3.就诊时告知你的医生,正在服用羟苯磺酸钙。给检验科的建议1.该药对苦味酸法以及另一种酶法的肌酐检测没有明显干扰,有条件时可以用于复检。2.在检测时,如果怀疑药物干扰,可以进行适当稀释以降低药物浓度,减少干扰。给临床医生的建议1. 知晓药物干扰情况及严重程度。2. 嘱咐患者在采血检查前停药。3. 如可行在采血信息里备注用药情况,以提示检验科。4. 如出现与临床不符的肌酐降低或异常波动,联系检验科,查找原因。

  (通讯员 蔡敏 邓国欢) “尿蛋白阳性,肌酐指标异常,说明您的糖尿病已经引起了肾脏损伤。”3月26日,50岁的罗先生到同济医院就诊,罗先生实在不愿相信,虽然是十多年的“老糖友”,但平时控糖还算正常,怎么会是这么严重的后果。

微循环的概念是在1954年第一届美国微循环会议上才正式确定和使用。我国微循环发展的主要特点是紧密结合临床。中国微循环学会会长修瑞娟教授指出,微循环研究作为一个独特的研究领域,为不少医学难题揭开了谜底,为临床多种疾病的预防、治疗和康复提供了新的途径。 微循环(microcirculation)是指人体内微动脉、毛细血管、微静脉之间的血液循环,占体内血管的90%,是维持生命活动的重要部分。微循环是实现血液和组织之间物质交换的唯一场所,为人体组织提供氧气和养分,同时周围组织中的二氧化碳和代谢废物又可进入毛细血管中,然后通过血流运走排出体外。同时,微循环是人体的“第二心脏”,调节血流和血量,同时具有血管和器官的双重功能。 循环障碍直接参与多种疾病的发生。微循环障碍可导致心、脑、肾等重要脏器出现不同程度的疾病,如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、心绞痛、心肌梗塞、胃肠道功能紊乱、静脉曲张、下肢静脉功能不全、血管病变和神经病变。 微循环障碍性疾病的特点是发病隐匿渐进,被发现时患者病情往往已经进入中重度进展期,治疗效果较差。改变或减少危险因素,及早进行药物干预,对于预防疾病的发生和控制疾病的进展有着重要的意义。 羟苯磺酸钙由法国Carrion公司于1971年开发研制,由于在抵制毛细血管高通透性、降低血液高黏滞性及阻止血小板活化方面作用显著,并且能够稳定基底膜胶原组织,减轻细胞水肿,消除体内自由基,安全性好,一经问世便迅速被国外临床医生所接受。并于1997年载入欧洲药典,1998年载入英国药典,至今已在全球20多个国家得到广泛的应用,是国际公认的毛细血管微循环保护剂。 羟苯磺酸钙于70年代投入临床,最早用于糖尿病视网膜病变的防治。糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是长期高血糖作用于视网膜微循环的结果,也是后天性失明的重要原因之一。羟苯磺酸钙能显著降低毛细血管通透性、血液粘滞性和血小板高活性,改善异常的血液流变学和微循环状态,已成为防治糖尿病视网膜病变的唯一成熟产品。 由于羟苯磺酸钙在防治糖尿病视网膜病变上的地位过于经典,部分人群对于羟苯磺酸钙的认识仅仅局限于糖尿病视网膜病变的治疗。事实上,羟苯磺酸钙的作用机理使得国内外临床医生不断拓展其应用范围。由于微循环病变的持续进展在糖尿病患者中并非仅仅累及视网膜,而是累及多种脏器、血管、神经,因此羟苯磺酸钙在临床并非局限于糖尿病视网膜病变的治疗,临床验证还发现其对糖尿病其他并发症如糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病下肢血管病变、皮肤溃疡、糖尿病胃肠功能紊乱、糖尿病勃起功能障碍均有确切的治疗作用。随后不断发展的国内外临床研究除进一步肯定其对多种糖尿病并发症的防治作用外,还发现其对急性心肌梗塞有显著疗效,并适用于慢性静脉功能不全、静脉曲张综合症、痔疮、微循环障碍性皮肤病、慢性肾功能不全的治疗。随着对糖尿病慢性并发症及其他微血管循环障碍相关疾病的防治研究的不断深入,该药有着广阔的应用前景,广泛应用于内分泌科、眼科、肾内科、老干科、血管外科、心内科、皮肤科、中医科等临床科室。与其他类似产品如递法明、甲钴胺相比,羟苯磺酸钙的临床应用更加广泛;在原发病的传统治疗如降糖、降压、活血化瘀基础上,加用羟苯磺酸钙可增加疗效,针对毛细血管微循环病变进行保护,延缓疾病进展。 作为保护微循环的血管卫士,羟苯磺酸钙市场表现不俗。血管保护剂整体市场容量较大,2010年全国仅样本医院销售金额就超过了4.8亿元(来源:SFDA南方所数据);羟苯磺酸钙作为微循环保护剂,在血管保护剂药品竞争格局中位列第二,占据近20%的市场份额,且有较好的市场增长潜力。 目前,羟苯磺酸钙已有批文的同类厂家剂型同质化竞争激烈,市场硝烟弥漫。恒恩® 羟苯磺酸钙分散片是海南林恒制药有限公司经过多年研发推出的新剂型,是其他同类普通制剂的升级换代产品。分散片又称水分散片,是指遇水迅速崩解形成均匀粘性混悬液的一种片剂。相比其他口服剂型,分散片崩解迅速吸收快(3分钟内即全部崩解),生物利用度高,服用方法多样,可含服、吞服、嚼服或溶解服用,患者依从性好。更值得一提的是,分散片竞争厂家少,在招投标中具有剂型单列优势,中标价高于市场平均中标水平,在现有药品招标政策下,分散片的价值凸显。虽然新剂型分散片上市时间较晚,但在近几年已展现较高的市场增长潜力,具有更强的生命力和更长远的生命周期。 正如恒恩®羟苯磺酸钙分散片对于疾病的防治道理“早期发现,早期干预”一样,一个有应用前景的产品只留给独具慧眼的您!

  糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的并发症之一,一旦发展到终末期肾脏病,将不可逆转。幸运的是,罗先生很快成为第四个入组“羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病”药物临床研究的患者,这项研究与德国汉诺威医科大学联合,在中国和德国同步开展,据悉这也是全球首次开展羟苯磺酸钙运用于糖尿病肾病治疗的循证研究。

  此项目的德方负责人、德国汉诺威医科大学哈勒教授介绍说,在中国与德国同步进行研究意义重大,衡量药物有效性需要全世界人共同参与,因为不同人种和种族亚群之间对药品应答有差异性,这些差异包括内在因素,如遗传学、代谢作用等。外在因素如饮食、环境暴露、社会文化问题或上述各因素之间的相互作用。为了确保不同人口亚群的药物安全性,“无论是中国患者群还是德国患者群对于此项研究都不可或缺”。

  糖尿病在中国患病率在逐年增加,据统计已超过总人口的2.5%,在欧洲已成为终末期肾病最常见的致病因,糖尿病患者的肾损伤往往在无声无息中发生,症状不易察觉。若早期不进行检测从而预防与控制,到了中晚期发展成糖尿病肾病,将不可逆转,糖尿病肾病引发的终末期肾功能衰竭正在成为威胁糖尿病患者生命的主要原因。

  肾病最早的临床证据是尿液中出现含量低但超出正常水平的白蛋白,称为微量白蛋白尿。如果不采取干预措施,大约80%的1型糖尿病患者会持续出现微量白蛋白尿,10-15年后甚至出现显性肾病伴蛋白尿,同时还会导致高血压。出现微量白蛋白尿的2型糖尿病患者中有20-40%会发展为显性肾病。因此,发现微量白蛋白尿对于提示可能存在糖尿病肾病并积极实施干预具有重要价值。

  项目中方负责人、同济医院肾内科主任徐钢教授介绍,羟苯磺酸钙于上世纪70年代投入临床,用于治疗糖尿病视网膜病变。近年来,医生在临床应用中发现羟苯磺酸钙能够改善糖尿病患者白蛋白尿水平,但相关临床数据非常少,我们想通过此项研究找到有力的循证证据,这对于防治及延缓糖尿病肾病有着重大意义。

  据悉,2011年,同济医院与德国汉诺威医科大学正式成立了“中德临床药物试验中心”,建立了长期合作关系。哈勒表示,同济医院拥有卓越的医学科学家,他们在各自专业领域发表的科学文章是非常杰出的。同济医院有极高的科研水平,部分科室已经达到国际水准,未来德国汉诺威医科大学与同济医院将合作开展更多临床药物研究。

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